看到很多朋友担心血液制品中是否含有艾滋病毒，我在网上找了段资料，我们一起来看看血液制品究竟是如何制成的。相信看完这篇文章，大家就不会再胡乱恐惧了。
 
     人血白蛋白是一种用于临床急救的特殊药品，和其他药品不同，它的原料来自于正常人的血液或血浆。如果原料出了问题，就会给用药安全埋下极大的隐患，所以人血白蛋白的安全性一直受到特别的关注。我们国家对于这类血液制品的原料采集、病毒检测、工艺流程、生产条件和病毒灭活都有着严格的规定和监管。从原料的采集到产品的出厂整个链条很长，工艺要求也相当的严格，那么生产企业如何确保这些产品的质量，保证消费者的安全呢?
 
     人血白蛋白是一种用于临床急救的特殊药品，和其他药品不同，它的原料来自于正常人的血液或血浆。
 
     人血白蛋白生产厂家的血浆来源是通过单采血浆站供应。根据《单采血浆站管理办法》和《关于单采血浆站转制的工作方案》，设有中心血站的地方不能同时设立浆站，因此浆站设立的地区有限，新批浆站难度较大；且单采血浆站只能向一个与其签订质量责任书的血液制品生产单位供应原料血浆，严禁向其他任何单位供应原料血浆。因此，单采血浆站在很多人眼里就是一座富矿，属于稀缺资源。目前全国单采血浆站数量只有约127个。
 


     一、采浆流程
 
     如果原料出了问题，就会给用药安全埋下极大的隐患，所以人血白蛋白的安全性一直受到特别的关注。我们国家对于这类血液制品的原料采集、病毒检测、工艺流程、生产条件和病毒灭活都有着严格的规定和监管。从原料的采集到产品的出厂整个链条很长，工艺要求也相当的严格，那么生产企业如何确保这些产品的质量，保证消费者的安全呢?
 
     2006年，我国人血白蛋白已经成为全国 医院所有药品购药金额最多的药品。作为临床上抢救包括癌症在内重症和急救病人的重要药品，人血白蛋白在我国和其他血液制品一样被列为特殊药品进行管理，由于这一类药品原料的血浆质量直接关系到产品质量，所以国家从原料血浆的采集开始就有着严格的操作规范。在我国药品质量标准《中国药典》中关于血液制品原料血浆规程规定：供血浆者应一人一卡，采浆间隔不得短于2周，必须严格执行供血浆间隔规定，不得缩短限期，频繁供血浆
 
     每张采浆卡上除了有血浆供应者的照片外，标有他的姓名、卡号、血型等信息，另外，还有一个醒目的条形码和一个与之对应的编号。厂家使用这套条码系统能对供浆员的身份进行有效识别，间隔时间每次来了刷卡以后都可以有提示的。
　
     我国和国际上通行的采浆方法一样，我国的采浆站用最先进的全自动单采浆仪把供浆员血液里的红血球、血小板等主要成分分离出来，重新输回供浆员体内，只把血液中的组织液——血浆抽取出来。这和采血的完全概念不同，由于血浆的主要成分为蛋白质和水，加上国家将供浆员供浆间隔定为每14天供一次，每次供浆量为600毫升，远低于国外的采浆频次和数量，因此不会对人的健康产生任何危害。供浆员所带采浆卡上的条码，除了能记录供浆员每次供浆的时间外，还能记录他每次检测的结果，一旦在检查和化验中出现任何异常，供浆员将被随时淘汰。
 
     在通过了系统的身份核验后，系统给供浆员打印了一张条码纸，条码上标明了和他献浆卡条码一样的编号。供浆员拿着这张条码纸和献浆卡来到了体检室。
 
     医生对他进行了血压、脉搏、和内科严格检查。检查完毕并填上检查结果后，系统对他的数据进行了自动判别。全面合格之后，他们才被系统允许可以采集血浆样本。
 
     在这个血浆样本的采集处我们看到每个采浆员手上都带着三样东西，一个是标有条形码的试管，还有一张条码纸，还有本身的采浆卡。这三个东西有一个唯一相同的条形码，据工作人员介绍这个条形码将贯穿采浆员采浆的全过程以及随后血液制品的生产环节，对于保障原料血浆的质量有着非常重要的作用。
 
     再次身份核对后，供浆员的血浆样品被装入到贴有他条形码的一次性试管里。在检测室，检测人员立刻用先进的试剂盒对血浆样品进行逐一检测。
 
     两小时后，电脑显示出检测的结果，供浆员的各项检测结果都为阴性，其他供浆员的血浆样本的检测也都呈现阴性。
 
     在采浆室外的大厅，供浆员的条码被再次扫入电脑，逐一核对并确认无误后，他才被允许套上鞋套，进入机器采浆厅。
 
     从1998年国家实行机器采浆以来到现在全国没有发生一例因为采浆造成的乙肝、艾滋、丙肝的污染。机采浆全部用的是密封的设备，所用的耗材都是一次性的，都是有国家批准文号的产品，采浆过程中献血源的筛选、血液的检测，采浆条件，人流物流，包括血液的保存都制订了严格的标准。只有把这些标准执行好才能保证血液制品安全
 
     供浆员献浆完毕后，采好血浆的收集袋连同一根长长的导管被工作人员截了下来。随后，这些带着导管的血浆袋被迅速送到一间小屋里。工作人员将导管末端用热合仪封闭后，将采集袋里的血浆挤向导管。当导管里的血浆注满以后，工作人员迅速地在热合仪上将导管分成了三截。
 
     我们这里本身采集之前都检验合格的，但是必须要留第一节标本，保存期是半年，要等总公司那边用血浆的时候用第二节标本做化验，如果不合格的话用第三节做复查。
 
     《中国药典》规定：血浆袋标签上应包括供血浆者的姓名、卡号、血型、血浆编号、采血浆日期、血浆重量及单采血浆站名称。
 
     根据《中国药典》规定：血浆采集后，应在6小时内冻结，置于-20℃以下保存。这批血浆随即被送到了急冻室，经过4小时后，冻好的血浆被移送到了-20℃的冷库里保存。
 
     用这个像身份证一样的条码和编号贯穿采浆环节的各个环节，这种杜绝人为因素的控制方法既便捷、方便又准确、可靠。不仅如此，这个条码还将一直伴随接下来的所有生产环节，以确保这类血液制品的安全。
 
     经过几天的长途跋涉，从各个浆站收集的血浆用冷藏车运到了这家企业的生产总部。在冷藏车车门打开的同时，工作人员迅速将挂在车里的一个黄匣子取了出来。这是一个冷藏运输车的自动温度记录仪，它每三个小时要自动记录一下，记录的数据完全储存到盒里面，人工是不能改变的，原料血浆里面富含有丰富的蛋白质和凝血因子，对温度非常敏感，为了保证它的活性和它的稳定性和质量，所以还需要每小时规定员工要由人工检测它的温度，保证汽车运输过程中它的温度万无一失。
 
     《中国药典》规定：冰冻血浆应于-15℃以下运输，并有记录。符合运输温度控制的血浆被迅速转运到了储存库里。
　


 
     二、检验流程
 
     随后，工作人员开始了投浆生产前的检验工作，为了保证人血白蛋白和其他血液制品的质量，在生产之前原料血浆要通过三道防线的检测。他首先把在浆站保留的两截导管从浆袋上剪了下来。这个浆里面的小血浆跟大浆是一致的，所以剪下来以后做化验，看看有没有病浆。如果有的话把这个病浆挑出来。导管上条码跟血浆袋上是一致的，可以进行核对。
 
     接着，每个供浆员将导管里的血浆倒进了试管，他们献浆时贯穿始终的条码也被依次扫描，全自动的检测仪开始了用酶标法对血浆样本的检测。
　
     检验人员进行常规检测六项，有乙肝表面抗原、丙肝抗体、艾滋抗体、梅毒螺旋体、蛋白(含量)、转氨酶。必须是六项全部合格才能把这个血浆投入到下一步的生产。
 
     现在普遍使用酶标法检测，虽然用酶标法检测准确率很高。但是，为了保证血液制品的万无一失，这些血浆样本还必须要通过第二道安全防线——采用国际上最先进的PCR检测法来检测病毒核酸，从而进一步准确判定原料血浆是否安全。
 
     在酶标法和PCR检测结果都合格之后，准备投料的血浆被送到了投料准备间消毒。在消毒间的这批血浆并不是最进献的那批浆，而是三个月前献的浆。这就是他们的第三道防线。
 
      根据国内专家研究认为，肝炎病毒从病毒感染到被检测出来还存在60到90天的窗口期，在这段时间内就目前的检测方法有可能存在漏检，所以我们将采集的合格的原料血浆一般要先存放90天，将献浆员的血浆标本经过再次的病毒筛查并且检测合格后才将其90天之前的原料血浆投入生产，这样可以更好的保证原料血浆的安全性。
 
     消毒完血浆后，工人们也开始了全面消毒，准备进入生产线。
 
工人进入生产线前需要通过万级的缓冲过道， 进入这个万级缓冲过道要经过四次严格的更衣程序和手消毒，我们的衣服都是经过高压消毒的，就是为了防止人体的皮屑和尘类物质脱落，确保空气的洁净度。
 
     进入生产线以后的血浆由工人将浆袋逐一剪开，统一倒进了融浆罐。原料血浆完全溶化后，通过密闭的管道输送进了人血白蛋白的蛋白分离间。
 
     在蛋白分离间，空气洁净程度达到了每个培养皿里沉降菌数不超过3个的万级，原料血浆在事先设定好的反应条件下按步骤逐层分离出各种人凝血因子、人血白蛋白等产品，在这一过程中，为了保证每一批次的产品质量均一，所有的工作都是自动控制的。
 
     整个产品的输送过程中，包括在反映过程中在密闭的状态下进行的。在生产过程中制品不暴露，完全处于一个密封状态下，所有的控制都是自动控制，避免人为因素造成偏差的影响，使批与批的质量达到稳定。
 
     当白蛋白从原料血浆中分离后，将通过密闭的管道送进病毒和生物的灭活罐。从这个灭活罐里还延伸出六根电线连接到了电脑上。
 
     检测人员在罐内设置了六个点，六根线就固定在这六个不同的位置，上中下三个部位。这个就是温度传感器通过这个设备实时监控温度，通过数据线传输到电脑上进行一个数据的记录。国家规定的温度控制标准是60度正负0.5度，通过这样一个温度分布均匀的测试，完全保证了人血白蛋白巴氏灭活的安全有效。
 
     经过严格的病毒巴氏灭活之后，人血白蛋白通过密闭的管道进入到空气洁净度要求更高，达到每个培养皿上沉降菌数不超过1个的百级罐装区域。
 
     分装需要国际上最先进的清洗灭菌以及分装的设备，在这条生产线上面瓶子从那边自动的往下面流，它的清洗和消毒环节都是在密闭空气洁净度要求程度非常高的百级条件下进行的。在生产线还有这样套着不锈钢环的小瓶是用来检验分装装量的，每分钟一千瓶就要随机抽取一个空瓶称重，记下重量以后做好标记放到这个传送带上进行洗涤，当这个具有特殊标记的瓶子分装好制品以后要从分装线上取下称重，在两次瓶子的重量之差工作人员再根据密度折换成体积以来确保是否按照要求分装。
 
     当这个瓶子人血白蛋白之后，检验人员将它拿出包装线在一旁称重。《中国药典》关于生物制品分装规程规定：瓶装制品的实际分装量应多于标签标示量，分装50毫升补加1毫升，保证做到每瓶的抽出量不低于标签上所标明的数量。
 
     从生产线下来，包装好的人血白蛋白需要在31℃的温度下孵放14天，看是否有变混变质现象。而从生产线上直接取得的同一批次人血白蛋白样品，连同监测生产环境是否达标的培养皿，也将放到不同温度的培养箱中进行细菌培养，只有两方面检验合格之后，才能把一个批次的人血白蛋白送进灯检室仔细检验外包装。
 
     据工人介绍，像裂纹和匝口这样外包装不合格的产品大概占不到总产品的千分之五，但他们依然要通过逐瓶检验把它们挑出来。 每批次的人血白蛋白产品经过孵放、灯检之后，还将抽取同批次样品注射在白兔和小白鼠身上进行热源反应和生物毒性的试验。当每批次产品分别注入三只白兔体内后，温度传感器会将这三只兔子的体温变化直接传递到电脑上。这时，显示屏也将即时显现它们的温度变化情况。
 
     国家药典规定单只兔子升温不超过0.6度，(三只兔子)升温总和不超过1.4度，就说这个热源值合格。据此判定这批人血白蛋白是否合格。
 
     白兔的体温升高值符合国家规定标准值，小白鼠在注射后依然健康生长，无任何不良反应后，这批次的人血白蛋白产品才能进入2-8 ℃的仓库中储存，等待国家的批签发检验。
 


 
     三、批签发。
 
     按照生物制品批签发要求必须由本厂驻厂监督员现场抽样并封样，由企业送到中检所或者是北京市药品检验所进行检验，检验合格之后下发批签发合格证，然后公司根据这个合格证才能上市销售。
 
     经过两个月，企业送检的人血白蛋白样品在经过国家药监局授权的药检所检验合格后才能取得国家批签发合格证。根据国家《生物制品批签发管理办法》规定:每一箱人血白蛋白产品都必须有批号相同的批签发合格证才能允许出厂，通过2-8℃的冷链运输车运送到各医院和医药批发单位。
 
     据了解，近年来，国家已开始在一些高风险药品生产企业实行驻厂监督员制度。目前，所有血液制品生产企业已经完成了派驻监督员的工作。各个企业也在监督员的监督下积极对生产环节进行整治，完善生产企业的日常监管和跟踪检查制度，消除安全隐患，防范重大制品事故的发生。同时，国家还制定了《药品GMP飞行检查规定》制度，依法严肃查处偷工减料、掺杂使假、违规生产等不法行为。目前，全国30多家血液制品生产厂家在生产过程中会随时接受到各级药监局不定期、不通知的全方位飞行检查。
 
     药品质量关乎百姓生命。近年来，国家药监部门在药品生产企业中全面推行药品生产质量管理规范，也就是GMP，为了进一步提高血液制品的安全性，我们国家还将实施原料血浆检疫期制度，一项项新的措施将进一步完善对药品生产、流通、使用全过程的监管，确保药品质量，保障消费者的用药安全。