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人血白蛋白是从由健康人血浆经低温乙醇蛋白分离法分离纯化,

2019-7-18 11:08:59      点击:
人血白蛋白是从由健康人血浆经低温乙醇蛋白分离法分离纯化,并经60℃10小时加温灭活病毒后制成,含适宜稳定剂,不含防腐剂和抗生素[1]。自20世纪40年代进入临床使用,人血白蛋白一直成为一种特殊的临床急救药品,主要通过增加血容量和维持血浆胶体渗透压而发挥相应的药理作用,临床用于失血创伤、烧伤引起的休克;脑水肿及损伤引起的颅压升高;肝硬化及肾病引起的水肿或腹水;低蛋白血症的防治等。兰州人血白蛋白
兰州兰生血液制品有限公司人血白蛋白储存运输条件为2~8℃避光保存和运输,在生产过程中产品在转移、外观检查、包装时会存在短暂脱离冷链条件(2~8℃)的情况。针对此情况,为确保产品质量,本研究对人血白蛋白生产过程中短暂脱离冷链条件下产品质量进行验证,观察在短暂脱离冷链条件下产品的质量。纯度、多聚体含量和铝残留量三个质量指标是人血白蛋白的关键质量属性,研究其在不同温度下的变化对于观察人血白蛋白产品的质量非常重要。在对人血白蛋白质量属性风险评估的基础上,由于人血白蛋白pH、蛋白质含量、辛酸钠、钠离子、钾离子、装量、吸光度等项目不受温度的影响,因此,本研究主要考察纯度、多聚体含量和铝残留量三个指标。
1 材料与方法
1.1 材料人血白蛋白(规格10g/瓶),批号为A、B、C,均来自兰州兰生血液制品有限公司。巴比妥缓冲液、醋酸纤维素薄膜、氨基黑染色液、乙醇、冰醋酸均购自国药集团化学试剂有限公司;铝单元素溶液标准物质购自中国计量科学研究院。DYY-Ⅲ型稳压稳流电泳仪:北京市六一仪器厂;UMAXPowerlook2100XL扫描仪:台湾力光科技;PEAA900T原子吸收光谱仪:PE公司;Agilent1260高效液相色谱仪:Agilent公司。
1.2 试验方法将批号为A、B、C三批次人血白蛋白放置在2~8℃、(30±2)℃、(40±2)℃三个温度条件下储存3个月,检测分析人血白蛋白纯度、多聚体含量和铝残留量,同时将(30±2)℃和(40±2)℃放置3个月后产品质量指标与2~8℃储存3个月后产品质量指标进行比较,并进行统计学分析。
1.3 检测方法[1]纯度按照《中国药典》(2015年版三部)通则0541第二法。多聚体含量检测按照《中国药典》(2015年版三部)通则3121。铝残留量含量检测按照《中国药典》(2015年版三部)通则3208。

1.4 检验标准人血白蛋白纯度应不低于蛋白质总量的96%。人血白蛋白多聚体含量应不高于5%。人血白蛋白铝残留量应不高于200μg/L。
1.5 统计学方法采用SPSS19.0软件对数据进行统计学分析,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1纯度人血白蛋白产品在(30±2)℃和(40±2)℃的条件下放置3个月后,纯度均≥96%,符合产品《中国药典》(2015年版三部)要求。但随着放置时间的延长,各批次纯度有下降趋势。人血白蛋白在(30±2)℃和(40±2)℃放置3个月后,其纯度检测结果与2~8℃无统计学差异(P>0.05)。见表1、图1。
2.2 多聚体含量人血白蛋白产品在(30±2)℃和(40±2)℃条件下放置3个月后,产品多聚体含量均≤5%,符合产品《中国药典》(2015年版三部)要求。随着放置时间的延长,各批次多聚体含量有轻微上升趋势。人血白蛋白在(30±2)℃放置3个月后,多聚体含量检测结果与(2~8)℃3个月的多聚体含量结果无统计学差异(P>0.05)。在(40±2)℃放置3个月后,多聚体含量检测结果与2~8℃放置3个月的多聚体含量结果有统计学差异(P<0.05),但均符合《中国药典》(2015年版三部)的要求。见表2、见图2。
2.3 铝残留量人血白蛋白产品在30±2℃和40±2℃的条件下放置3个月后,产品铝残留量均≤200μg/L,符合产品《中国药典》(2015年版三部)要求,但有上升趋势。与2~8℃放置3个月后相比,(30±2)℃和(40±2)℃放置3月后,铝残留量检测结果变化无统计学差异(P>0.05)。见表33 讨论
纯度是评价人血白蛋白质量的重要指标,辛酸钠浓度与Na+浓度都能影响人血白蛋白巴氏灭活后的纯度[2]。纯度降低与多聚体增加有关。人血白蛋白多聚体主要在巴氏灭活后形成,且几乎不再下降,多聚体含量受多个因素影响,包括起始原料的类型、制备工艺以及制品保存的条件和时间等。多聚体含量直接影响制品的质量、临床用药的安全有效及产品的合格率[3]。本文结果显示,在2~8℃、(30±2)℃和(40±2)℃条件下放置3个月,纯度符合《中国药典》2015版(三部)的要求。但随着放置时间延长,人血白蛋白纯度降低,与戴美兰[4]等在研究热稳定性试验对人血白蛋白质量的影响结论一致。
人血白蛋白中铝离子主要来自于原料血浆、抗凝剂枸橼酸钠、原辅材料如助滤剂、玻璃瓶等。长期、高剂量的铝离子对人体有潜在的毒理作用,可能引起骨软化病、阿尔茨海默病、慢性肾功能损害等潜在风险[5]。2005年版《中国药典》中首次增加了人血白蛋白铝残留量这一质控指标,并在2010及2015年版典》得以延续。因此,控制人血白蛋白在有效期内的铝残留量不超标至关重要。本文对比了2~8℃、(30±2)℃和(40±2)℃放置3个月;(30±2)℃和(40±2)℃条件下放置0个月与3个月的铝残留量,结果显示,铝残留量符合《中国药典》2015版(三部)的要求,但有上升趋势。(30±2)℃和(40±2)℃条件下放置3个月与2~8℃放置3个月比较,铝残留量无统计学差异。